В скрытом сердце Неаполя, где бьется народная душа города, всего в нескольких шагах от Дуомо и Сокровищницы Святого Януария, присутствие музея MADRE также является возможностью переосмыслить туристическое предназначение района, богатого социальными ценностями, которые нужно восстановить, и культурными достояниями, которые необходимо заново открыть.
В марте 2003 года Министерство культуры и деятельности и Конференция объединённых регионов и местных властей подписали Пакт за современное искусство, направленный на увеличение публичного наследия, приняв решение о создании сети центров превосходства для продвижения современного искусства.
В соответствии с положениями этого соглашения, в 2005 году Регион Кампания приобрел дворец Доннарегина на средства Европейского сообщества с намерением создать первый региональный музей в Кампании, способный конкурировать с международными музейными институтами.
10 июня 2005 года MADRE открыл свои пространства, запустив site specific выставки в залах первого этажа. Затем, в декабре 2005 года, была открыта историческая коллекция, размещённая на втором этаже.
Наконец, в апреле 2006 года большая антологическая выставка, посвящённая Яннису Кунеллису, ознаменовала открытие для публики залов третьего этажа, предназначенных для временных экспозиций.
В коллекции представлены работы самых значимых современных художников, как итальянских, так и международных: Джефф Кунс, Аниш Капур, Миммо Паладино, Дэмиен Хёрст, Энди Уорхол, Рой Лихтенштейн, Микеланджело Пистолетто, Ричард Серра, Роберт Раушенберг.
