在那不勒斯隐藏的心脏地带，那里跳动着城市的民间灵魂，距离主教座堂和圣詹纳罗宝藏仅几步之遥，马德雷博物馆的存在也是重新定义这个富有社会价值、需加以恢复和重新发现文化资产的社区旅游定位的机会。
2003年3月，文化遗产和文化活动部与地区及地方当局统一会议签署了《当代艺术协议》，旨在促进公共艺术遗产的增长，并决定建立一个卓越中心网络以推广当代艺术。
根据该协议的规定，2005年坎帕尼亚大区利用欧盟资金购入了多纳雷吉纳宫，旨在建立能够与国际级博物馆机构竞争的坎帕尼亚首个区域博物馆。
2005年6月10日，马德雷博物馆通过开放一楼的现场特定装置展览空间正式启用。随后在2005年12月，二楼的历史收藏展区对外开放。
最终，2006年4月为雅尼斯·库内利斯举办的大型个展标志着三楼临时展览厅对公众的开放。
其收藏包括众多重要当代艺术家的作品，既有意大利本土艺术家，也有国际知名艺术家：杰夫·昆斯、阿尼什·卡普尔、米莫·帕拉迪诺、达米恩·赫斯特、安迪·沃霍尔、罗伊·利希滕斯坦、米开朗基罗·皮斯托莱托、理查德·塞拉、罗伯特·劳申伯格。
