Schola Saxonum была задумана королём как своего рода приют для своих соотечественников, которые ежегодно приезжали в Рим в паломничество, чтобы посетить гробницу Святого Петра. Весь комплекс был перестроен в 1198 году, в период понтификата Иннокентия III, по проекту Маркионне д’Аретцо.
Реконструкция была необходима из-за пожаров и разграблений, которые серьёзно повредили сооружения комплекса. Папа решил поручить Ордену госпитальеров Святого Духа основание своего рода госпиталя для приёма бедных, больных и покровительствуемых — всех тех детей, которых оставляли матери. В период с 1471 по 1478 год комплекс частично перестроили и расширили по проекту архитектора БАччо Понтелли по воле Папы Сикста IV. Цикл фресок, украшающих Систинский коридор, является инициативой Сикста IV и изображает историю старого госпиталя и систинское обновление.
Систинский коридор разделён восьмиугольным тибуриумом и внутри сохраняет алтарь, приписываемый Палладио, а также картину Карло Маратты. Во время понтификата Пия V комплекс был дополнительно расширен, была заказана постройка Дворца комендатора, работы архитектора Джованни Липпи, известного как Нанни ди БАччо Биджо. В XIX веке две части, составляющие Систинский коридор, получили названия Зала Ланцизи и Зала Бальиви в честь двух известных врачей.
Вход венчает великолепный мраморный портал, называемый «Рай» и приписываемый школе Андреа Брегно.
