La Schola Saxonum fue concebida por el rey como una especie de centro de acogida para sus compatriotas, que cada año llegaban a Roma en peregrinación para visitar la tumba de San Pedro. Todo el conjunto fue reconstruido en 1198, durante el papado de Inocencio III, por Marchionne D’Arezzo.
Los trabajos de reconstrucción fueron necesarios tras los incendios y saqueos que dañaron gravemente las estructuras del conjunto. El Papa decidió encargar a la Orden de los Hospitalarios de Santo Spirito la fundación de una especie de hospital para acoger a pobres, enfermos y protegidos, es decir, todos esos niños abandonados por sus madres. Durante los años comprendidos entre 1471 y 1478, el conjunto fue parcialmente rehecho y ampliado, siguiendo el proyecto del arquitecto Baccio Pontelli, por voluntad del Papa Sixto IV. El ciclo de frescos que interesa la Corsia Sistina se debe a la iniciativa de Sixto IV y representa la historia del antiguo hospital y la refundación sistina.
La Corsia Sistina está dividida en dos por un tejado octogonal y conserva en su interior un altar atribuido a Palladio y una pintura de Carlo Maratta. Durante el pontificado de Pío V, el conjunto fue ampliado aún más y se dispuso la construcción del Palacio del Comendador, obra del arquitecto Giovanni Lippi, conocido como Nanni di Baccio Bigio. En el siglo XIX, las dos alas que constituyen la Corsia Sistina fueron llamadas Sala Lancisi y Sala Baglivi, en honor a dos conocidos médicos.
La entrada está dominada por un maravilloso portal de mármol, denominado del Paraíso y atribuido a la escuela de Andrea Bregno.
