La Schola Saxonum fut conçue par le roi comme une sorte de centre d’accueil pour ses compatriotes, qui arrivaient chaque année à Rome en pèlerinage pour visiter la tombe de Saint Pierre. L’ensemble du complexe fut reconstruit en 1198, sous le pontificat d’Innocent III, par Marchionne d’Arezzo.
Les travaux de reconstruction furent nécessaires à la suite des incendies et des pillages qui endommagèrent gravement les structures du complexe. Le Pape décida de charger l’Ordre des Hospitaliers du Saint-Esprit de fonder une sorte d’hôpital pour accueillir les pauvres, les malades et les protégés, c’est-à-dire tous ces enfants abandonnés par leurs mères. Entre 1471 et 1478, le complexe fut partiellement refait et agrandi, suivant le projet de l’architecte Baccio Pontelli, à la volonté du pape Sixte IV. Le cycle de fresques qui orne la Corsia Sistina est dû à l’initiative de Sixte IV et illustre l’histoire de l’ancien hôpital et la refondation sistine.
La Corsia Sistina est divisée en deux par un tiburio octogonal et conserve en son intérieur un autel attribué à Palladio et une peinture de Carlo Maratta. Sous le pontificat de Pie V, le complexe fut encore agrandi et la construction du Palais du Commandeur fut ordonnée, œuvre de l’architecte Giovanni Lippi, dit Nanni di Baccio Bigio. Au XIXe siècle, les deux ailes qui constituent la Corsia Sistina furent appelées Salle Lancisi et Salle Baglivi, du nom de deux médecins célèbres.
L’entrée est dominée par un magnifique portail en marbre, nommé du Paradis et attribué à l’école d’Andrea Bregno.

