萨克森学会由国王设立，作为一种接待其同胞的中心，因每年都有他们前来罗马朝圣，拜访圣彼得的坟墓。整个建筑群于1198年在教皇英诺森三世任内，由马尔基翁内·达雷佐重建。
重建工程是因火灾和洗劫严重破坏了建筑群结构而必须进行的。教皇决定委托圣灵医院骑士团建立一所医院，以收留穷人、病人及受保护者，也就是所有被母亲遗弃的儿童。在1471年至1478年间，建筑群根据建筑师巴乔·蓬泰利的设计部分重建和扩建，此举是教皇西斯托四世的意愿。西斯托四世发起了西斯廷病房内的一系列壁画，描绘了古老医院的历史和西斯廷时期的重建。
西斯廷病房中间由一个八角形的屋顶隔开，内部保存有一座归于帕拉第奥的祭坛和卡洛·马拉塔的画作。在教皇庇护五世时期，建筑群得到进一步扩建，并下令建造指挥官宫殿，由建筑师乔瓦尼·利皮，即被称为南尼·迪·巴乔·比焦的建筑师设计。十九世纪，组成西斯廷病房的两个翼被称为兰奇西厅和巴利维厅，这两个名字分别来自两位著名的医生。
入口处矗立着一座壮观的大理石门，被称为天堂之门，归属于安德烈亚·布雷诺派系的作品。
