De Schola Saxonum werd door de koning opgericht als een soort opvangcentrum voor zijn landgenoten, die elk jaar naar Rome kwamen op pelgrimstocht om het graf van Sint Pieter te bezoeken. Het hele complex werd herbouwd in 1198, tijdens het pontificaat van Innocentius III, door Marchionne D’Arezzo.
De herbouw was noodzakelijk na branden en plunderingen die de structuren van het complex ernstig beschadigden. De paus besloot de Ridderorde van het Heilig Hart op te dragen een soort ziekenhuis te stichten voor de opvang van armen, zieken en beschermelingen, dat wil zeggen alle kinderen die door hun moeders waren achtergelaten. In de jaren tussen 1471 en 1478 werd het complex deels vernieuwd en uitgebreid, volgens het ontwerp van de architect Baccio Pontelli, op initiatief van paus Sixtus IV. De cyclus fresco’s die de Corsia Sistina sieren, zijn geïnitieerd door Sixtus IV en stellen de geschiedenis van het oude ziekenhuis en de Sistijnse heroprichting voor.
De Corsia Sistina wordt in tweeën gedeeld door een achthoekige toren en herbergt een altaar dat aan Palladio wordt toegeschreven en een schilderij van Carlo Maratta. Tijdens het pontificaat van Pia V werd het complex verder uitgebreid en werd de bouw van het Palazzo del Commendatore bevolen, het werk van de architect Giovanni Lippi, bijgenaamd Nanni di Baccio Bigio. In de negentiende eeuw werden de twee vleugels die de Corsia Sistina vormen, respectievelijk Sala Lancisi en Sala Baglivi genoemd, naar twee beroemde artsen.
De ingang wordt gedomineerd door een prachtige marmeren poort, genaamd del Paradiso en toegeschreven aan de school van Andrea Bregno.
