De la primera versión del palacio nos ha dejado valiosa documentación Pier Paolo Rubens al incluir el grabado de la fachada en el volumen I palazzi di Genova que publicó en Amberes en 1622.
Gracias a esto se documenta la conexión original entre las dos alas del palacio con un pórtico abierto, cerrado a mediados del siglo XVII y, en correspondencia con el segundo piso, con una terraza sobre la cual en 1734 se construyó la galería de los espejos. También se puede ver la decoración original al fresco con arquitecturas falsas, de las cuales se han recuperado recientemente algunos fragmentos que permiten deducir la continuidad de diseño entre las fachadas exteriores y la decoración al fresco visible en las salas del primer piso noble. El museo nace con la pinacoteca, los muebles, las cerámicas, los plata, los libros y los grabados que los marqués Paolo y Franco Spinola donaron en 1958 al Estado italiano junto con el histórico palacio familiar que constituía su patrimonio. La condición de la donación era mantener el aspecto de residencia que lo caracterizaba, excluyendo los dos últimos pisos.
Aquí, conscientes de que los daños de la guerra habían borrado el aspecto histórico y por tanto dicha condición no tenía fundamento, sugirieron la organización de un museo diferente, la entonces recién constituida Galería Nacional de Liguria.
Como preveían sus intenciones, esta parte del palacio se abrió en 1993 para presentar al público el núcleo de las obras que hoy enriquecen el patrimonio del museo, constituido por las adquisiciones estatales dirigidas a incrementar, de forma complementaria, la donación Spinola.
