Im Jahr 1821 begann Nicola Bettoli im Auftrag der Herzogin Maria Luigia mit dem Bau des Neuen Herzoglichen Theaters auf dem Gelände des Klosters S. Alessandro. Das Theater wurde 1828 fertiggestellt und am 16. Mai 1829 mit der Oper Zaira eröffnet, die eigens hierfür von Vincenzo Bellini komponiert wurde.
Das Theater, später Regio genannt, stellt noch immer ein bedeutendes Beispiel für die zahlreichen und imposanten öffentlichen Bauprojekte dar, die von der Herzogin realisiert wurden. Es entstand im Herzen der Stadt und besteht aus einem zentralen Baukörper und zwei seitlichen Flügeln, die mit dem Herzogspalast und der Kirche S. Alessandro verbunden sind. So wurde es zu einem Bezugspunkt und Treffpunkt im städtischen Leben, wie G.B. Niccolosi betont, für den „nicht weniger als die Bühnenaufführungen die theatralische Architektur sich den Zeiten und Sitten anpassen muss“ (G. B. Niccolosi, 1829, S. 10). Die neoklassizistische Fassade zeigt eine Säulengalerie mit ionischen Säulen, überragt von zwei Fassadenbändern. Im unteren Band befinden sich fünf fensterbekrönte Öffnungen, die den darunter liegenden Zwischenräumen entsprechen, im oberen Band ein großes Thermalfenster, flankiert von zwei eleganten Darstellungen des Ruhms in Flug, Reliefs von Tommaso Bandinelli, ebenso wie die Verzierung mit einer Leier und Maskarons, welche den Giebel schmücken, der das Gebäude krönt. Die beiden seitlichen Baukörper sind zurückgesetzt und nur in zwei Geschossen ausgeführt.
Die quadratische Vorhalle des Theaters besitzt eine Kassettendecke, getragen von ionischen Säulen, und führt zum hufeisenförmigen Zuschauerraum mit vier Rängen von Logen, die jeweils über eigene Garderoben verfügen, sowie einer Galerie. Die Bühne ist geräumig und gut ausgestattet, besonders elegant ist der Salon mit einer von G. B. Azzi gemalten Gewölbedecke, die die Harmonie mit Bacchantinnen und Amorinnen zeigt, flankiert von Stuckaturen und Ornamenten von P. Piazza, G. Smit, G. Gelati, T. Bandini und C. Rusca. An den Wänden befinden sich fiktive Reliefs mythologischen Inhalts von S. Campana. Ursprünglich war der Saal mit filigraner neoklassizistischer Dekoration ausgestattet, wie die Radierungen von Toschi dokumentieren. Jede Logenreihe war unterschiedlich dekoriert: unten reihten sich militärische Trophäen aneinander, danach die Geschichte der Psyche, Medaillons mit Dichterporträts sowie Girlanden aus Blumen und Früchten. Die Bühnenloge war reicher verziert mit Darstellungen des Ruhms, die Akanthustrophäen und Porträts berühmter Männer halten; im Bühnenrahmen befand sich eine Lichtuhr zwischen den Attributen von Phoebus und Minerva.
Die Umgestaltung des Saales begann auf Veranlassung von Karl III. von Bourbon im Jahr 1853; Beteiligte waren die Architekten Luigi Montecchi und Luigi Bettoli sowie der Bühnenbildner Girolamo Magnani, der in jenem Jahr zum Maler und Theaterdirektor ernannt wurde.
Die neoklassizistischen Ornamente des Saales wurden durch reichere und prunkvollere ersetzt, und in die Decke, die bereits von Giovan Battista Borghesi bemalt worden war und die Protagonisten der antiken und modernen Szene über einem sternenklaren Himmel darstellte, wurden ein purpurnes Band und ein Fries mit goldenen Rahmen eingefügt. Der schöne Vorhang von Giovan Battista Borghesi, der den Triumph der Pallas zeigt, blieb hingegen unverändert und ist heute noch vorhanden. Nach der Elektrifizierung 1907 und der Schaffung des mystischen Bogens 1926 wurden am Theater keine wesentlichen Veränderungen vorgenommen, bis 1983 mit den notwendigen Restaurierungs- und Konservierungsarbeiten begonnen wurde. Diese wurden „bei geöffnetem Theater“, also ohne Unterbrechung des Spielbetriebs, während der gesamten neunziger Jahre durchgeführt.
Das Gesamtprojekt, ausgearbeitet vom kommunalen Technischen Amt, umfasste schrittweise die strukturelle Verstärkung der Gewölbemauern und Dächer; die Sanierung des alten Bühnenbildnerraums und der Bühnenhaustürme; die Restaurierung der Logen, Balkone, des Foyers und des Raucherzimmers. Weitere Maßnahmen betrafen die Schaffung von Räumen für Künstler und Crew sowie die Sicherheitsnormierung der Anlagen.
