In 1442, met de verovering van het koninkrijk door Alfons van Aragón, bijgenaamd de Edelmoedige, werd het kasteel geleidelijk herbouwd volgens de verdedigingsbehoeften van het midden van de 15e eeuw, met de tussenkomst van de Mallorcaans architect Guillem Sagrera. Sinds 1990 herbergt het kasteel het Stedelijk Museum.
De bezoekroute loopt langs de Palatijnse Kapel, de eerste en tweede verdieping van de zuidelijke muur van het kasteel. De Palatijnse Kapel, de enige getuige uit de Anjoyinse periode, wordt van buiten gekenmerkt door een marmeren portaal, een werk van Andrea dell’Aquila.
Het interieur, oorspronkelijk gefrescodeerd door Giotto en zijn atelier, bevat werken van de Florentijnse schilder Niccolò di Tommaso en kunstenaars uit dezelfde omgeving uit de tweede helft van de 14e eeuw, afkomstig van het kasteel van Balzo in Casaluce.
Onder de werken uit de Napolitaanse Renaissance zijn de edicola van Domenico Gagini, het tabernakel van Jacopo della Pila en de Madonna met Kind van Francesco Laurana, oorspronkelijk geplaatst in het portaal van de kapel, het vermelden waard. Op de eerste verdieping worden religieuze opdrachten tentoongesteld van de 15e tot de 18e eeuw, afkomstig uit opgeheven kerken en instellingen. Van bijzondere waarde is het 15e-eeuwse schilderij “De Madonna met Kind en Heiligen” afkomstig uit het monumentale complex van S. Eligio en “De Aanbidding der Wijzen” ongeveer 1519 geschilderd door Marco Cardisco voor de Palatijnse Kapel.
Een voorbeeld van de Napolitaanse 17e-eeuwse productie is de “Kruisiging” van Battistello Caracciolo uit het voormalige koninklijke huis Santa dell’Annunziata. Onder de toegepaste kunstvoorwerpen met liturgische herkomst vallen een kruisbeeld van bergkristal en gehamerd zilver uit de 16e eeuw en de reliekbuste van Sint Barbara op.
De tweede verdieping bewaart werken van de 18e tot de 20e eeuw. In de zalen gewijd aan werken uit het tweede deel van de 19e eeuw uit Napels zijn schilderijen te bewonderen ingedeeld op thema’s: historische episodes, landschappen, stadsgezichten van Napels, portretten van vrouwen en genretaferelen.
Langs de bezoekroute zijn ook de historische ruimten van het kasteel te zien, waaronder de Baronenzaal, de Beverellotoren, het portiekgebied met archeologische vondsten, de rondloopgangen en de panoramische terrassen. Naast de museale ruimtes zijn er twee tentoonstellingszalen, respectievelijk de “Loggiazaal” en de “Kamer Karel V”, die systematisch tijdelijke tentoonstellingen huisvesten.
Het Stedelijk Museum Castel Nuovo maakt deel uit van het Campania>Artecard museumnetwerk. Als een bevoorrechte plek van herinnering en identiteit van het gebied is het kasteel bedoeld om de rol van verspreid museum van de stad te vervullen door het herstel en de valorisatie van verdere monumentale ruimtes en de uitbreiding van de collecties.

