ローマ以前、ローマ時代、ビザンチン時代の要塞の層状の存在は、9世紀から10世紀にかけて司教館が建てられるまで、この地域を軍事および宗教の権力の拠点として特徴づけました。現在のサンタ・マリア・ディ・カステッロ教会は、12世紀初頭にアンテラミック職人によって建てられた、トランセプトと三つの後陣を持つ三廊式のロマネスク様式の大聖堂です。
教会の当初の姿は15世紀と16世紀の改修によって部分的に変わりました。17世紀後半以降、ドミニコ会の数的・経済的な深刻な衰退とともに、修道院の一部を賃貸する必要に迫られて頻繁に譲渡や改変が行われる一方で、教会内のいくつかの礼拝堂の装飾は続けられました。19世紀前半には修道院は荒廃の状態にあり、1859年にはサルデーニャ・ピエモンテ軍の占領と、1855年に宗教団体を廃止したカヴール＝ラッタッツィ法の適用により修道士の退去が強行され、部分的に国有化されました。その後、修道院は建築投機計画に組み込まれ、1870年に第一と第三回廊の上部が増築されてアパートメント建築に改変されました。
サンタ・マリア・ディ・カステッロに博物館を建設するという考えは、教会と修道院の変遷によって行き場が無くなった多くの作品や一般に公開されていなかった作品を展示する必要性から生まれました。最初の博物館は1959年にジャンヴィットリオ・カステルノヴィによって設立されました。
2001年1月には12の新しい展示室が公開され、400平方メートルの空間に、サンタ・マリア・ディ・カステッロだけでなく、他のドミニコ会の修道院や修道院からも収集された家具や多様なコレクションが展示されています。
