伊曼努埃尔·梅德拉诺设计的那不勒斯圣卡洛剧院包含一个长28.6米、宽22.5米的大厅，拥有184个包厢，包括舞台前方的包厢，分布于六层，还有一个可容纳十人的皇家包厢，总座位数为1379个。开工八个月后，即1737年11月4日，剧院已完成。
建筑内部现今可根据米开勒·福斯基尼的画作及几位访问该厅的欧洲建筑师所做的测绘资料重建。
众多旅行者和访客留下的证词都一致赞赏大厅和包厢的宽敞，尽管这牺牲了音响效果和装饰的华丽。18世纪期间，剧院多次改造以适应审美需求或改善音响效果。费尔迪南多·富加首先于1767-68年及后于1777-78年进行了永久性整修。
首次改造中，这位托斯卡纳建筑师对观众厅的装饰进行了更新，并在包厢中安装了带烛台的巨大镜子，利用反射效果增强了大厅照明。随后施工主要集中于舞台口。1797年，在剧院舞台设计师多梅尼科·切利的指导下，大厅进行了新的装饰修复。
1799年短暂的帕尔特诺佩共和国未对建筑结构做出特别改动，唯一例外是因剧院被改名为“国家剧院”并用于马术表演，导致部分损坏。多梅尼科·巴尔巴贾委托安东尼奥·尼科利尼再次对剧院进行改造。
这位那不勒斯新古典主义代表多次干预建筑。改造的第一阶段涉及立面，同时增建了接待厅以及休闲和餐饮空间。承载车道的柱廊借鉴了朱塞佩·皮耶尔马里尼的斯卡拉式样，但加入了与接待厅对应的爱奥尼亚风格游廊。
在尼科利尼的手中，圣卡洛剧院获得了神庙般的特征，成为城市的象征性建筑。立面融合了古典语法元素和暗指戏剧诗歌及音乐的希腊化装饰。接待厅同样精彩：这是一个大型的四柱厅，配以金色植物装饰，旁边有用于娱乐的较小厅室。
主楼完成一年后，这位托斯卡纳建筑师对门厅和楼梯的新装饰进行了调整。创新之处包括在舞台前方的柱子旁新增的半柱对，悬挂在大厅较暗区域的吊灯，以及由立柱和女像支撑的帷幕的重新制作。这次重建历时九个月，依然由安东尼奥·尼科利尼主持，大致恢复了1812年的大厅风貌。
这位托斯卡纳建筑师保持了马蹄形布局和舞台口的配置，虽舞台口被扩大且内部饰以现存的浮雕，描绘了时间和时刻。现今位于皇家宫殿东侧花园的门厅是1937年由米开勒·普拉塔尼亚设计。1943年遭受轰炸破坏，战后立即重建。
圣卡洛剧院不仅复兴了大型歌剧曲目，重现19世纪杰作，近年来还积极恢复了18世纪那不勒斯学派的喜歌剧作品。
