A partir das primeiras encomendas da primeira metade do século XVII a alguns grandes artistas como Antoon Van Dyck por parte de Gio Francesco Brignole, também os sucessores, a partir da esposa Maria Durazzo, continuaram essa política, trazendo uma ampliação significativa das ricas coleções de arte do Palácio Rosso de Gênova, também graças às heranças recebidas.
Hoje a coleção se caracteriza tanto pelos retratos flamengos quanto pelas pinturas de Guido Reni, de Guercino, de Mattia Preti, de Bernardo Strozzi, assim como por painéis e telas do ambiente vêneto do século XVI, entre os quais merecem destaque as obras de Palma il Vecchio e do Veronese.
Entre 1953 e 1961 foram realizados importantes restauros, graças aos quais os espaços expositivos mais que dobraram de tamanho, em função de uma reorganização diferente da galeria, incluindo também obras não pertencentes ao núcleo histórico, como a coleção de cerâmicas e a numismática, anteriormente localizadas em outros lugares.
De proveniência diversa era também a coleção têxtil, para a qual na ocasião foi realizado um depósito. Além disso, encontraram acomodação no mezanino entre o primeiro e o segundo andar nobre o gabinete de desenhos e gravuras, a coleção topográfica e a coleção cartográfica. Após 1992, foi implementada uma nova organização, privilegiando a recuperação e a exposição de todas as obras pertencentes à coleção Brignole-Sale, anteriormente em parte transferidas para o Palácio Bianco e em parte para depósito.
“Para a formação de uma galeria pública”: com essas palavras, no testamento de 1884, encontra-se a intenção da duquesa de Galliera de transformar o palácio em um espaço público, com a perspectiva de aumentar as obras de arte já nele contidas, constituindo o primeiro núcleo do museu cívico.
A partir de 1887, enriquecido por inúmeras coleções privadas, o município interveio com uma política de aquisições criteriosa. A disposição atual das salas e a transformação em pinacoteca derivam da transferência de esculturas e afrescos para outras sedes museais e da reorganização, após a reconstrução do palácio no pós-guerra; a restauração do palácio e a reorganização das coleções foram decididas por uma comissão composta por Orlando Grosso, Carla Mazzarello, assessora das Belas Artes do Comune de Gênova, Caterina Marcenaro, diretora das Belas Artes do Comune, Mario Labì, arquiteto, e por Franco Albini, arquiteto, cujo trabalho é considerado uma das obras mais significativas do racionalismo italiano voltado para uma recuperação histórica.
A montagem das coleções foi cuidada por Carla Mazzarello. O palácio foi aberto à população em 1950. A pinacoteca oferece uma visão geral da pintura europeia do século XVI ao XVIII, com grande predominância de pintores genoveses, flamengos, franceses e espanhóis.
Estão expostas pinturas do século XVI de Paolo Caliari, chamado de Veronese, Filippino Lippi, Giorgio Vasari, Luca Cambiaso e uma importante documentação da pintura flamenga e holandesa dos séculos XVI a XVIII, entre as quais se encontram obras de Pieter Paul Rubens, Antoon Van Dyck e Gerard David. Entre os autores franceses e espanhóis dos séculos XVII e XVIII estão Francisco de Zurbaran, Bartolomeo Esteban Murillo, Jose de Ribera e Simon Vouet.
