De kern van het Museum van de Schatkamer van de Kathedraal komt voort uit de schenking van Francesco II Sforza aan het nieuwe Bisdom Vigevano in 1534. In 1529 slaagde Francesco II Sforza, dankzij bemiddeling van Paus Clemens VII, erin het hertogdom Milaan terug te krijgen en de vergeving van Karel V te verkrijgen, die hem, nadat hij hem in 1521 op de hertoglijke troon had geplaatst, deze vier jaar later had ontnomen wegens verraad beschuldigd door een samenzwering van zijn raadsman Gerolamo Morone.
Enkele maanden later verkreeg Francesco II Sforza ook van de paus dat zijn geboorteplaats, Vigevano, het predicaat bisdom en stad kreeg, waarmee hij verwezenlijkte wat jarenlang de droom van zijn vader was geweest: Ludovico il Moro.
Recente historische studies hebben een ambitieus plan van de Moro betreffende Vigevano aan het licht gebracht, namelijk het verheffen van de stad tot bisschopszetel om een “rijke en prestigieuze kerkelijke instelling te creëren die de hofhouding, die inmiddels vrijwel permanent in Vigevano verbleef, waardig kon dienen en vooral bestond uit hofmensen”. Het plan van de Moro was dus een complete stad, inclusief het kerkelijke deel, die als ideale achtergrond voor zijn hof zou dienen.
Zeer belangrijk was ook het verkrijgen door Francesco II van het recht voor zichzelf en zijn erfgenamen om persoonlijk de bisschoppen van de Zetel van Vigevano aan te stellen.

Ontelbare zilveren gebruiksvoorwerpen, wandtapijten, kostbare miniatuurkoraalboeken, schilderijen, houten meubels en liturgische gewaden kwamen naar Vigevano om de kathedraal te verfraaien en vormen nog steeds het belangrijkste deel van het Museum van de Schatkamer van de Kathedraal.
Het concept van de Schat, ook al niet exact de term, was al aanwezig in oude documenten en inventarissen opgesteld na de schenking van Francesco II, waarbij de grootste aandacht echter vooral gericht was op het zilverwerk.
Vandaag de dag zijn van de oude schenking nog slechts acht voorwerpen van dit kostbare metaal bewaard gebleven, maar sommige daarvan, namelijk de vrede, de stafkruis, de bisschoppelijke kelk en de bisschopsstaven, zijn ontegenzeggelijk de meest prestigieuze en waardevolle van de gehele schenking en hebben met hun specifieke kenmerken het geheel gekwalificeerd.

