Die staatliche medizinische Bibliothek wurde am 31. Januar 1925 mit der offiziellen Aufgabe gegründet, bibliografisches Material aus verschiedenen Bereichen der Medizin zu erwerben. Die Geburtsurkunde der Bibliothek wurde vom Ministerium für öffentliche Bildung, der Königlichen Universität von Rom und der Verwaltung des Pius-Instituts von S. Spirito und den vereinigten Krankenhäusern von Rom unterzeichnet.
Am 26. Februar 1925, dem Tag der Einweihung, stellte Prof. Vittorio Ascoli die Bibliothek als unverzichtbare Ergänzung für die Forschungszwecke des Policlinico Umberto I vor.
Bis 1975 war die Bibliothek dem Ministerium für öffentliche Bildung unterstellt. Mit der Einrichtung des Ministeriums für Kulturgüter und Umwelt im Jahr 1975 wurde die Bibliothek dessen Zuständigkeit unterstellt und behielt dabei ihr Profil.
Der anfängliche bibliografische Bestand, bestehend aus den Sammlungen der Lancisiana-Bibliothek, der Medizinischen Akademie und der Alessandrina-Bibliothek, wurde durch Spenden bedeutender Wissenschaftler wie Casimiro Manassei, Luigi Galassi und Felice la Torre erweitert.
Aufgrund von Platzmangel befindet sich das weniger aktuelle bibliografische Material in externen Lagerräumen.
Die Bibliothek hat die Integration und Aktualisierung der verschiedenen medizinischen Fachgebiete gepflegt und darüber hinaus versucht, die Handbücher für die Prüfungen der medizinischen Fakultät zu erwerben. Im Jahr 2016 wurde die Bibliothek in die Räumlichkeiten der Nationalen Zentralbibliothek von Rom verlegt.
